Durante tres años, la comparación entre tirzepatida y semaglutida se hizo mal. Se cogía el resultado de un ensayo, se ponía al lado el de otro, y se restaba. El problema es que eran poblaciones distintas, duraciones distintas y criterios de inclusión distintos: la resta no significaba nada.
En 2025 dejó de hacer falta. Un ensayo aleatorizó a 751 adultos a recibir una u otra molécula, en la misma población, durante el mismo tiempo, y midió lo mismo en ambos brazos.
Por qué el ensayo cara a cara cambia la conversación
Antes de SURMOUNT-5 existía una comparación directa entre ambas moléculas, pero en diabetes tipo 2: el ensayo SURPASS-2. Es un buen estudio y su resultado fue claro, aunque respondía a otra pregunta. La población con diabetes tipo 2 y la población con obesidad sin diabetes no se comportan igual frente a estos fármacos: el descenso de peso tiende a ser menor cuando hay diabetes.
Usar SURPASS-2 para hablar de obesidad era, en el mejor de los casos, una extrapolación. Lo que faltaba era el mismo diseño en la población correcta.
Adultos con obesidad y sin diabetes fueron aleatorizados a tirzepatida o semaglutida, ambas escaladas a su dosis máxima tolerada, durante 72 semanas. La reducción media de peso fue del 20,2% con tirzepatida frente al 13,7% con semaglutida (P<0,001). La circunferencia de cintura bajó 18,4 cm frente a 13,0 cm.
El mismo resultado, en dos poblaciones distintas
Lo interesante es que la dirección coincide en ambos ensayos, aunque las magnitudes no. En diabetes tipo 2, la diferencia a favor de tirzepatida fue de unos 5,5 kg. En obesidad sin diabetes, de 6,5 puntos porcentuales de peso corporal.
En adultos con diabetes tipo 2, tirzepatida redujo la HbA1c 2,30 puntos frente a 1,86 con semaglutida, con una diferencia de peso de 5,5 kg a favor de tirzepatida.
La diferencia entre las dos primeras barras significa algo. La diferencia entre las cuatro, no. Esa distinción es todo lo que separa leer evidencia de coleccionar cifras.
Qué explica la diferencia
La semaglutida es un agonista del receptor de GLP-1. La tirzepatida actúa sobre dos receptores: GLP-1 y GIP. La hipótesis de trabajo es que la acción dual sobre GIP añade un efecto sobre el gasto energético y la sensibilidad a la insulina que el agonismo simple no produce.
Conviene ser preciso aquí: que dos moléculas con mecanismos distintos den resultados distintos no demuestra cuál parte del mecanismo produce la diferencia. SURMOUNT-5 midió el resultado, no la causa. La atribución al componente GIP es una interpretación razonable y ampliamente compartida, no un hallazgo del ensayo.
Lo que este ensayo no responde
SURMOUNT-5 fue un ensayo abierto: participantes e investigadores sabían qué molécula recibía cada quien. En un desenlace como el peso, medido con una báscula, el riesgo de sesgo es menor que en un desenlace subjetivo, pero no es cero: la expectativa influye en la adherencia y en el comportamiento fuera de la consulta.
Tampoco compara resultados cardiovasculares. La semaglutida tiene ese dato en el ensayo SELECT, con 17.604 participantes y casi 40 meses de seguimiento. Tirzepatida todavía no tiene un equivalente publicado en obesidad. Perder más peso y prevenir más eventos no son la misma pregunta, y solo una de las dos está respondida para cada molécula.
Y no dice nada sobre qué ocurre al suspender el tratamiento. Para eso hay que mirar los ensayos de retirada, que apuntan a que el efecto se sostiene mientras se sostiene el tratamiento.
Cómo leer una comparación entre compuestos
El error que más se repite en este sector no es citar mal un número: es comparar números que no son comparables. Tres preguntas resuelven casi todos los casos.
¿Los dos grupos venían del mismo ensayo? Si cada cifra sale de un estudio distinto, la diferencia entre ellas puede deberse íntegramente a que las poblaciones eran distintas.
¿Midieron durante el mismo tiempo? Un resultado a 48 semanas y otro a 72 no se restan. Estas curvas no son lineales: la mayor parte del efecto ocurre pronto y luego tiende a una meseta.
¿La dosis era la máxima tolerada en ambos brazos? Comparar la dosis alta de una molécula con la dosis media de otra produce el resultado que uno quiera.
Si alguna de las tres respuestas es que no, la comparación no permite concluir cuál es mejor. Puede seguir siendo información útil, pero no es una comparación.
Preguntas frecuentes
¿Entonces la tirzepatida es mejor que la semaglutida?
Para reducción de peso en adultos con obesidad sin diabetes, y a 72 semanas, SURMOUNT-5 muestra una diferencia significativa a favor de tirzepatida. Para reducción de eventos cardiovasculares, la molécula con ensayo publicado es la semaglutida. Son preguntas distintas con respuestas distintas.
¿Por qué las cifras de SURMOUNT-1 y SURMOUNT-5 no coinciden para tirzepatida?
Porque son ensayos distintos con poblaciones y comparadores distintos. En SURMOUNT-1 el comparador era placebo; en SURMOUNT-5, semaglutida activa. Que ambas cifras ronden el 20% es consistente, pero no son el mismo dato.
¿Y la retatrutida, que da cifras más altas?
La cifra de −24,2% procede de un ensayo de fase 2 frente a placebo, no de una comparación directa contra ninguna de estas dos moléculas. El ensayo que compara retatrutida con tirzepatida directamente está en marcha y no ha publicado resultados. Hasta entonces, cualquier ranking entre las tres es especulación.
¿Estos datos aplican a los materiales de investigación?
No. Los ensayos citados evaluaron productos farmacéuticos aprobados, administrados bajo protocolo clínico en poblaciones seleccionadas. Los materiales que suministra RealBio son de uso exclusivo en investigación y no son medicamentos: no están aprobados para diagnosticar, tratar, curar ni prevenir ninguna enfermedad, ni se suministran para administración en humanos o animales. La evidencia se cita aquí para describir el estado del conocimiento sobre estas moléculas, no para sugerir ningún uso.
