Ningún compuesto de este catálogo tiene una base de evidencia comparable. El programa STEP abarca varios ensayos de fase 3, y SELECT siguió a diecisiete mil seiscientas cuatro personas durante casi cuatro años.
Aquí está lo que midieron, con cada cifra enlazada a su estudio.
STEP 1: el ensayo de referencia
Mil novecientos sesenta y un adultos con sobrepeso u obesidad, asignados 2:1, durante 68 semanas con 2,4 mg semanales por vía subcutánea. Cambio de peso: −14,9% frente a −2,4% con placebo (diferencia −12,4 puntos; IC 95% −13,4 a −11,5; P<0,001).
Proporción que alcanzó al menos un 5% de reducción: 86,4% frente a 31,5%. Al menos un 15%: 50,5% frente a 4,9%.
El programa completo
| Ensayo | Población | N | Resultado |
|---|---|---|---|
| STEP 1 | Sobrepeso u obesidad | 1.961 | −14,9% vs −2,4% |
| STEP 2 | Con diabetes tipo 2 | 1.210 | −9,6% vs −3,4% |
| STEP 3 | Con terapia conductual intensiva | 611 | −16,0% vs −5,7% |
| STEP 8 | Frente a liraglutida 3,0 mg | 338 | −15,8% vs −6,4% |
Obsérvese STEP 2: en personas con diabetes tipo 2 el efecto sobre el peso es notablemente menor — 9,6% frente al 14,9% de la población sin diabetes. Es un matiz que rara vez aparece en el material comercial.
SELECT: más allá del peso
Diecisiete mil seiscientos cuatro participantes con obesidad y enfermedad cardiovascular establecida, pero sin diabetes, seguidos una media de 39,8 meses. El desenlace cardiovascular primario ocurrió en el 6,5% frente al 8,0% del grupo placebo: cociente de riesgo 0,80 (IC 95% 0,72–0,90; P<0,001).
Es el estudio que cambió la conversación: no midió kilos, midió infartos, ictus y muerte cardiovascular.
Una reducción del 20% en eventos cardiovasculares mayores, en personas sin diabetes, durante más de tres años.
Lo que también hay que decir
Abandono por efectos adversos. En SELECT, el 16,6% del grupo tratado interrumpió por efectos adversos, frente al 8,2% del placebo. Es el doble.
El efecto depende de continuar. En STEP 4, quienes pasaron a placebo tras veinte semanas recuperaron un 6,9% de peso. Lo detallamos en el artículo sobre la retirada.
La población importa. Todos estos ensayos se hicieron con formulación aprobada, bajo supervisión médica y en poblaciones definidas por criterios estrictos de inclusión. No son extrapolables a otros contextos.
Y la versión oral
En 2025 se publicó OASIS 4: semaglutida oral a 25 mg diarios, trescientos siete participantes, 71 semanas. Resultado: −13,6% frente a −2,2% con placebo. Es la primera evidencia sólida de que la vía oral alcanza magnitudes comparables a la inyectable.
Preguntas frecuentes
¿Por qué el efecto es menor en personas con diabetes?
Es un patrón consistente en toda la clase de incretínicos y se observa igual con tirzepatida. Las hipótesis apuntan a diferencias en la regulación metabólica y a la medicación concomitante, pero el mecanismo exacto no está establecido.
¿Semaglutida o tirzepatida?
Existe una comparación directa en obesidad: SURMOUNT-5, con setecientos cincuenta y un participantes, dio −20,2% frente a −13,7% a favor de tirzepatida. Es una comparación cara a cara real, no un cruce entre estudios distintos.
¿Estos datos aplican a un producto de investigación?
No. Los ensayos citados usaron formulaciones aprobadas, fabricadas y controladas bajo estándares farmacéuticos, administradas con supervisión clínica. Describen lo que ocurrió en ese contexto y en ningún otro.
